Красножон Д.А. Хирург-онколог, маммолог

Олапариб: не «ещё одна химия» Олапариб — это ингибитор PARP. Механизм его действия принципиально отличается от классической химиотерапии. Химиотерапия бьёт по всем быстро делящимся клеткам без разбора. Олапариб нацелен на опухолевые клетки с мутациями BRCA1/2. Эти клетки изначально неспособны качественно восстанавливать повреждения ДНК. Ингибитор PARP перекрывает ещё один путь восстановления — и клетка погибает, потому что «починить» повреждения уже нечем. Это и есть эффект направленной летальности: точно, по адресу, с понятной мишенью. OlympiAD В III фазе OlympiAD 302 пациентки с gBRCA-мутацией и HER2-негативным метастатическим РМЖ были рандомизированы на олапариб или химиотерапию на выбор врача. Первичная конечная точка, выживаемость без прогрессирования, показала чёткий результат: снижение риска прогрессирования или смерти — на 42%. Объективный ответ: 59,9% против 28,8%. Важнее другое — данные по подгруппам. У пациенток, не получавших ранее химиотерапию по поводу метастатической болезни, то есть в первой линии, разница по общей выживаемости оказалась наиболее выраженной: медиана ОВ 22,6 месяца на олапарибе против 14,7 месяцев на химиотерапии, трёхлетняя выживаемость 40,8% против 12,8%. Во второй и последующих линиях преимущества по ОВ уже не было. Чем раньше, тем лучше. Качество жизни Данные исходов показали, что глобальный индекс здоровья и качества жизни на олапарибе улучшился на 3,9 балла от исходного, тогда как на химиотерапии снизился на 3,6 балла. Улучшение качества жизни отметили 33,7% пациенток на олапарибе и лишь 13,4% на химиотерапии. Время до ухудшения качества жизни на олапарибе не было достигнуто, на химиотерапии оно составило 15,3 месяца. То есть олапариб выигрывает не только по «жить дольше», но и по «жить лучше». Адъювантная терапия: OlympiA переносит олапариб в ранние стадии Исследование OlympiA, опубликованное в Annals of Oncology в 2022 году, изучало олапариб у пациенток с gBRCA-мутацией и высоким риском рецидива после неоадъювантной или адъювантной терапии. Олапариб в адъювантном режиме в течение 1 года дал следующие результаты: 4-летняя общая выживаемость — 89,8% против 86,4%, выживаемость без инвазивного заболевания — 82,7% против 75,4%, выживаемость без отдалённых метастазов — 86,5% против 79,1%. Все данные в пользу олапариба. Обновлённые данные 6-летнего наблюдения подтвердили: 6-летняя ОВ 87,5% против 83,2%, абсолютная разница 4,4%. Это переводит PARP-ингибиторы из категории «спасение на поздних стадиях» в категорию «закрепление результата на ранних». Нежелательные явления По данным OlympiAD, наиболее частые нежелательные явления на олапарибе — тошнота, усталость, анемия, рвота, головная боль, диарея, лейкопения, нейтропения, снижение аппетита, извращение вкуса, головокружение, стоматит. Большинство явлений — 1–2 степени, купируются сопроводительной терапией или коррекцией дозы. Частота отмены из-за нежелательных явлений в OlympiAD составила всего 4,9%, что несомненно важно, ведь то, как пациентка переносит химиотерапию может напрямую отражаться на последующих результатах. Что говорит NCCN В версии руководства NCCN по РМЖ. V4.2025 показания к олапарибу расширены. Для пациенток с gBRCA-мутацией, HER2-негативным раком и высоким риском рецидива после неоадъювантной или адъювантной химиотерапии адъювантный олапариб в течение 1 года включён как рекомендация 1 категории. В HER2-негативном пути при наличии gBRCA1/2 и остаточной болезни олапариб также рассматривается как опция. Отдельно отмечено: для пациенток, которым подходят и олапариб, и ингибитор CDK4/6, например абемациклиб, оптимальная последовательность не определена — решение индивидуальное. Если вы или ваши близкие — носители герминальной мутации BRCA1/2 и стоят перед выбором лечения, будь то метастатическая стадия или ранний высокий риск, всегда нужно обращаться к проверенным врачам для назначения правильного и оптимального лечения. Подписывайтесь на наш пакет каналов Медицина SPB ✅ Запись на прием в клинику Лахта. Запись прием в ФГБУЗ КБ РАН Дмитрий Андреевич Красножон, www.krasnozhon.ru

📱 Дайджест ответов на вопросы каждый день в 18:00. Ваши эмодзи и стикеры 😀😁🥹🤣🥲 всегда приятны и воодушевляют! Вопросы можно также задать и в @oncochat. Также я отвечаю на вопросы на своем сайте www.krasnozhon.ru Подписывайтесь на наш пакет каналов Медицина SPB ✅ Запись на прием в клинику Лахта. Запись прием в ФГБУЗ КБ РАН #ответынавопросы